Trước đây, đoạn thuộc Thành phố Hồ Chí Minh và Long An còn được gọi là liên tỉnh lộ 50.Chiều dài một số đoạn trên quốc lộ 50:

• Đoạn trong Thành phố Hồ Chí Minh: 12 km.
• Thành phố Hồ Chí Minh - thị xã Gò Công: 40,9 km.
• Thị xã Gò Công - thành phố Mỹ Tho: 41,3 km.

Quốc lộ 50 cùng với quốc lộ 60 tạo nên tuyến đường duyên hải song hành với quốc lộ 1A đi qua các tỉnh miền Tây Nam Bộ.

Khi đến địa phận Thị xã Gò Công được đổi tên là đường Từ Dũ, đường Nguyễn Trọng Dân, đường Trần Hưng Đạo, đường Nguyễn Huệ và đường Đồng Khởi